Sepulangnya dari Mekkah, Kiai Bisri Syansuri menetap di Pesantren Tambak Beras, Jombang lalu mendirikan pesantren sendiri pada 1917 yang dinamai Pondok Pesantren Mambaul Ma’arif.

Selain aktif di pendidikan, Kiai Bisri Syansuri juga terlibat di bidang perjuangan, politik, dan pemerintahan. Misalnya, ia pernah menjabat Kepala Staf Markas Oelama Djawa Timur (MODT) pada masa pendudukan Jepang. Kemudian setelah Indonesia merdeka, ia bergabung dengan Komite Nasional Indonesia Pusat (KNIP), mewakili Masyumi.

Kiai Bisri Syansuri pun pernah menjadi pengurus partai, yakni Partai Persatuan Pembangunan dengan menjadi ketua Majelis Syuro. Ia pun pernah menjadi anggota DPR sampai tahun 1980.